本剧根据都梁的小说《百年往事》改编而成。清咸丰年间，京城琉璃厂的百年南纸店松竹斋因质优货全而为文人墨客喜爱，名满京门。1860 年的第二次鸦片战争中，松竹斋掌柜以古墨为郑元培将军止血疗伤、救其性命。郑将军以怀素和尚的《西陵圣母帖》和宋徽宗赵佶的《柳鹆图》为谢。第二代掌柜张山林（马维福 饰）沉溺玩乐，连带侄儿张幼林（李滨 饰）也无心读书。郑家后人秋月（杨斯 饰）沦落风尘，得刑部杨宪基大人（刘伟明 饰）搭救来到京城，终与张家相认。张幼林因打人入狱，却因祸得福结识了西北刀客霍震西（王心海 饰）。期间经营不善的松竹斋濒临破产，幸亏新掌柜庄虎臣（刘佩琦 饰）大力革新，松竹斋改号松鹤斋，才得以起死回生。成年的张幼林（张嘉译 饰）尽管对秋月有情，却终依母命，娶米店千金何佳碧（姚晨 饰）为妻。时光荏苒，下一代掌柜王仁山（郑晓宁 饰）与张家继续苦心经营松鹤斋，百年老店...
早年丧夫的田母（余敏贞饰），历尽苦难，饱经沧桑，直至儿孙绕膝、四世同堂。 然而，众多亲戚隔三差五地登门造访，在田家平静的生活中激起片片涟漪。引发了一连串耐人寻味的悲喜故事。如姐妹之间的遗产之争、六舅偷车事件、表弟的乞丐帮、父子的婚外情、弟弟的离同居、奶奶寻亲的苦涩，女婿的捐肾风波等等。送走了房客之后，田教授（谢钢饰）家好生安静了一阵子，直到田教授目睹了一场车祸——肇事逃逸的男子正是自己连襟的弟弟张德新，而被撞的老人则是妻子堂弟刘天伟（黄渤饰）的老丈人。田教授毅然揭露车祸真相，从而被张德新记恨，最终被阴谋陷害剥夺了上课的权力，无奈之下只好退休。此时，田教授的母亲因思念曾经送人的女儿，整日以泪洗面，而田教授儿子思文（何建泽饰）的客户于娜，却以生意为借口，赤裸裸地向思文表白，搅得田家不得安宁，她正是田教授母亲的外孙女，误认为田家当初抛弃了自己的母亲，心生怨...
