小新今年5岁了，不要以为他是那种懵懂无知的小孩，他其实人小鬼大，喜欢漂亮的姐姐，收养了一条棉花糖一样的流浪狗——小白，还经常讲些无厘头的黄色笑话。小新的妈妈美伢是一个全职主妇，粗心而又有点神经质的她经常被小新捉弄得七窍生烟，爸爸野原亦经常被这两母子搞得晕头转向。 《蜡笔小新》的作者以一个5岁小童的眼光，40岁的成年人的心态去观察这个大千世界，看到了许多光怪陆离的景象，小新一家的幽默故事亦由此产生。
年近四十、有些不起眼的普通公司员工（社畜）佐佐木因为受到养了宠物的同事的影响，决心也要养宠物，意外地在宠物店与文鸟小哔相遇并购买了它。可实际上小哔其实是异世界的贤者转生而来，并拥有人类沟通的特殊能力。就这样，佐佐木与小哔开始了往返异世界与现实世界的新故事。
