《大西南剿匪记》是根据毛泽东特赦的贵州布依族美貌女匪首程莲珍的真实事件改编的。 本剧讲述了1950年全国各地解放后，贵州黔东南的土匪依旧占山为王为害百姓，其中以名为郑幺妹的女土匪为首的一伙匪帮，袭击新建的人民政权，杀害无辜乡民，我西南解放大军动用十万兵力对川贵地区进行全面剿匪，土匪帮被大部围歼，郑幺妹潜逃，终被抓获。上报中央后得到毛主席的批示，予以宽大处理。 郑幺妹被特赦后感恩戴德，立志洗心革面重新做人，几番上山与残余匪帮谈判促其下山投诚。又带领解放军上山搜剿负隅顽抗的土匪，终于使贵州黔东南一带的土匪被完全剿灭，立功赎罪获得了新生。
一场交通意外让单纯善良的女孩夏晓云（张歆艺 饰）邂逅了风度翩翩的集团老板高野（黄觉 饰），随着时间的推移，两人渐渐互生情愫走到了一起。富家千金廖贝妮（牛萌萌 饰）疯狂追求着高野，夏晓云的出现让她感受到了强烈的危机感。最终，在廖贝妮的挑拨离间和高野前女友刘月亮的插足之下，夏晓云和高野分道扬镳。 之后，夏晓云远赴云南整理心绪，直到此时，高野才发现内心里对于夏晓云的强烈感情。归来之后的夏晓云一心经营事业，却在机缘巧合之下再度遇见了高野。当命运给了两人第二次机会，他们是否能够正视对彼此的感情，勇敢的守护这段缘分呢？
